DNA vaccine targeting GnRH-receptor reduces testosterone and induces testicular atrophy in mice
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Resumen
El control reproductivo de animales invasores, salvajes y domésticos es un aspecto urgente para la salud pública. Las vacunas inmunológicas se emplean como una estrategia emergente dirigida contra diferentes componentes del sistema reproductivo, como una forma de inmunocastración. Se ha reportado el uso exitoso de inmunógenos contra partes del ovocito, el espermatozoide, la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y el receptor de la hormona luteinizante (LHr). En este trabajo se preparó una vacuna de ADN recombinante (P2GnRHrP30) mediante la fusión del primer dominio extracelular del gen del receptor canino de GnRH (GNRHr) con los epítopos del toxoide tetánico P2 y P30. Esta construcción se clonó en el vector de expresión de mamíferos pCI-NEO y se evaluó como vacuna de ADN inmunocontraceptiva en ratones macho. La vacuna desarrollada demostró ser segura, capaz de reducir los niveles séricos de testosterona y provocar atrofia testicular. Nuestro trabajo indica que el primer dominio extracelular del gen GnRHr puede actuar como un objetivo inmunológico para el control reproductivo y usarse como procedimiento de esterilización no quirúrgico en mamíferos.
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Citas
Alliance for Contraception in Cats and Dogs. Contraception and Fertility Control in Dogs and Cats [PDF]. A report of the Alliance for Contraception in Cats and Dogs. ACC&D. February 2013. https://static1.squarespace.com/static/60106baf6eaab30c510d352a/t/6049b81d48638940f786f028/1616300091169/ACCD-e-book.pdf
Clarke IJ, Pompolo S. Synthesis and secretion of GnRH. Animal Reproduction Science. 2005;88(1–2):29–55. doi: 10.1016/j.anireprosci.2005.05.003.
Millar RP. GnRHs and GnRH receptors. Animal Reproduction Science. 2005;88(1–2):5–28. doi: 10.1016/j.anireprosci.2005.05.032.
Siel D, Ubilla MJ, Vidal S, Loaiza A, Quiroga J, Cifuentes F, et al. Reproductive and behavioral evaluation of a new immunocastration dog vaccine. Animals. 2020;10(2):226. doi: 10.3390/ani10020226.
Rydhmer L, Lundström K, Andersson K. Immunocastration reduces aggressive and sexual behaviour in male pigs. Animal. 2010;4(6):965–972. doi: 10.1017/S175173111000011X.
Vargas-Pino F, Gutiérrez-Cedillo V, Canales-Vargas EJ, Gress-Ortega LR, Miller LA, Rupprecht CE, et al. Concomitant administration of GonaCon™ and rabies vaccine in female dogs (Canis familiaris) in Mexico. Vaccine. 2013;31(40):4442–4447. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.06.061.
Sandam N, Prakash D, Thimmareddy P. Immunocontraceptive potential of GnRH receptor-based fusion recombinant protein. Journal of Genetic Engineering and Biotechnology. 2021;19(1):63. doi: 10.1186/s43141-021-00164-9.
Samoylov A, Napier ID, Morrison A, Cochran A, Schemera B, Wright J, et al. DNA vaccine targeting gonadotropin-releasing hormone receptor and its application in animal contraception. Molecular Biotechnology. 2019;61:73–83. doi: 10.1007/s12033-018-0137-9.
Samoylov A, Cox N, Cochran A, Wolfe K, Donovan C, Kutzler M, et al. Generation and characterization of phage-GnRH chemical conjugates for potential use in cat and dog immunocontraception. Reproduction in Domestic Animals. 2012;47(Suppl 6):406–411. doi: 10.1111/rda.12061.
Dalum I, Jensen MR, Gregorius K, Thomasen CM, Elsner HI, Mouritsen S. Induction of cross-reactive antibodies against a self protein by immunization with a modified self protein containing a foreign T helper epitope. Molecular Immunology. 1997;34(16–17):1113–1120. doi: 10.1016/s0161-5890(97)00147-8.
Ramírez V, Gayosso A, Pintor JP, Vázquez JE, Alonso RA. Chimeric myostatin-tetanic toxin epitopes and heterologous prime-boost immunization improve immune response stimulating muscle growth in mice. Biotechnology and Bioprocess Engineering. 2019;24:773–781. doi: 10.1007/s12257-019-0092-8.
Gerloni M, Xiong S, Mukerjee S, Schoenberger SP, Croft M, Zanetti M. Functional cooperation between T helper cell determinants. Proceedings of National Academy of Sciences. 2000; 97(24):13269–13274. doi: 10.1073/pnas.230429197.
Valmori D, Pessi A, Bianchi E, Corradin G. Use of human universally antigenic tetanus toxin T cell epitopes as carriers for human vaccination. Journal of Immunology. 1992; 149(2):717–721. doi: 10.4049/jimmunol.149.2.717.
Guevara GI. Desarrollo de una vacuna de ADN para la castración inmunológica en caninos [tesis de maestría]. México: Universidad Nacional Autónoma de México; 2015.
Chung HO, Yang Q, Catt KJ, Arora KK. Expression and function of the gonadotropin-releasing hormone receptor are dependent on a conserved apolar amino acid in the third Intracellular loop. Journal of Biological Chemistry. 1999;274(50):35756–35762. doi: 10.1074/jbc.274.50.35756.
Vázquez-Nin GH, Escobar ML, Echeverría OM, Ortiz R, Márquez HG, Juárez S. Combined method for the evaluation of the initial and late phases of the apoptosis process in prepubertal rat testes. Journal of Advances in Biology. 2014;5(1):594–602. https://rajpub.com/index.php/jab/article/view/5353/pdf_62
Fang F, Li H, Liu Y, Zhang Y, Tao Y, Li Y, et al. Active immunization with recombinant GnRH fusion protein in boars reduces both testicular development and mRNA expression levels of GnRH receptor in pituitary. Animal Reproduction Science. 2010;119(3–4): 275–281. doi: 10.1016/j.anireprosci.2010.01.003.
Rebourcet D, O'Shaughnessy PJ, Monteiro A, Milne L, Cruickshanks L, Jeffrey N, et al. Sertoli cells maintain Leydig cell number and peritubular myoid cell activity in the adult mouse testis. PLoS One. 2014;9(8):e105687. doi: 10.1371/journal.pone.0105687.
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